儿童肥胖与心血管健康专栏
许安琪1, 杨沁灵1, 张越1, 马瑞遥2, 翟玲玲1
目的 通过建立青春期前高脂诱导肥胖雄性小鼠动物模型,探讨瘦素、雷帕霉素靶蛋白/下丘脑亲吻肽/促性腺激素释放激素通路在肥胖影响青春期性发育中的作用以及关键窗口期,为研究青春期性发育的相关机制提供理论依据。方法 选取32只刚断乳C57BL/6J雄鼠为实验对象,分为对照组、哺乳期高脂组、断乳后高脂组和哺乳期+断乳后高脂组,每组8只。实验第42 d,小鼠麻醉处死,检测青春期启动指标;检测精子质量相关指标,利用苏木精-伊红染色法观察睾丸病理改变,利用酶联免疫吸附测定法检测血清激素;蛋白质印迹法检测下丘脑蛋白的表达水平。结果 (1)实验第42 d,断乳后高脂组小鼠、哺乳期+断乳后高脂组小鼠体重高于对照组小鼠,差异具有统计学意义(t=-3.36,P<0.01;t=-2.54,P<0.05)。(2)实验第42 d,断乳后高脂组小鼠、哺乳期+断乳后高脂组小鼠青春期启动时间早于对照组小鼠,差异具有统计学意义(t=5.09,P<0.01;t=6.31,P<0.01)。(3)实验第42 d,断乳后高脂组小鼠、哺乳期+断乳后高脂组小鼠瘦素(t=-3.81,P<0.01;t=-4.80,P<0.01)、睾酮(t=-3.57,P<0.01;t=-10.16,P<0.01)水平高于对照组小鼠,差异具有统计学意义。(4)实验第42 d,断乳后高脂组小鼠、哺乳期+断乳后高脂组小鼠下丘脑中p-mTOR(t=-6.35,P<0.01;t=-6.41,P<0.01)、Kisspeptin(t=-5.93,P<0.01;t=-5.60,P<0.01)和GnRH蛋白(t=-6.43,P<0.01;t=-5.99,P<0.01)表达水平高于对照组小鼠,差异具有统计学意义。结论 (1)断乳后和哺乳期+断乳后高脂诱导的肥胖会引起雄性小鼠青春期提前。(2)肥胖小鼠血清瘦素水平升高,下丘脑p-mTOR、Kisspeptin和GnRH表达增多可能与肥胖导致雄性小鼠青春期启动提前有关。